Evelyn Salt (Angelina Jolie) arbeitet beim CIA und gilt dort als eine der besten Agentinnen. Keiner ihrer Mitarbeiter würde sie jemals verdächtigen ein falsches Spiel zu treiben – bis heute. Denn als ein Überläufer sie beschuldigt in Wahrheit eine russische Spionin zu sein, muss sie fliehen, um nicht verhaftet zu werden. Plötzlich ist Salt die Gejagte, doch aufgrund ihrer jahrelangen Erfahrung als Topspionin gelingt es ihr immer wieder unterzutauchen. Aber es bleibt die Frage: Wer ist Salt wirklich und was sind ihre wahren Absichten?