Marmaduke ist eine liebenswerte, aber auch ziemlich tollpatschige Dänische Dogge. Marmaduke schafft es immer wieder aufs Neue sein Herrchen samt Familie auf Trab zu halten. Kein Gegenstand ist sicher vor seinen riesigen, ungestümen Pfoten. Nun ziehen die Winslows samt Marmaduke nach Kalifornien. Und auch hier dauert es nicht lange, bis er Chaos in der ganzen Nachbarschaft verbreitet. Doch das Leben als Dogge in Kalifornien ist gar nicht so einfach, denn wie soll es Marmaduke nur schaffen coole Freunde kennenzulernen und dazu noch das Herz der hübschen Collie-Dame Beverly zu gewinnen…